Depois que Paulo e Barnabé levaram a Antioquia a notícia de que os gentios haviam se voltado para o Senhor, levantou-se uma grande questão na Igreja. Alguns dos judeus mais rigorosos diziam: "Todos esses gentios que creem devem tornar-se judeus e guardar as leis judaicas sobre alimentos, festas, purificações e ofertas."
Outros diziam que as leis haviam sido feitas somente para os judeus, e que os gentios que criam em Cristo não eram obrigados a viver como judeus. Depois de muitas palavras de ambos os lados, Paulo e Barnabé, com outros crentes, subiram a Jerusalém para apresentar essa questão aos apóstolos e aos anciãos da Igreja. Eles ouviram o relato de Paulo sobre a grande obra de Deus entre os gentios, conversaram sobre o assunto e buscaram a Deus em oração; e por fim os apóstolos, os anciãos e toda a Igreja em Jerusalém enviaram uma mensagem aos gentios que criam, dizendo-lhes que judeus e gentios eram iguais diante de Deus, que ambos eram salvos pela fé em Cristo, e que os gentios que criam não eram obrigados a guardar as leis dadas somente aos judeus.
Os apóstolos enviaram com Paulo e Barnabé dois homens, Judas e Silas, para levar essa notícia à Igreja de Antioquia. Eles chegaram e leram a carta, que trouxe grande alegria aos crentes gentios. Pois agora os gentios que criam em Cristo podiam servir ao Senhor sem obedecer a todas as regras que os próprios judeus achavam muito difíceis de cumprir.
Passado algum tempo, Paulo disse a Barnabé: "Voltemos a visitar os irmãos nas cidades onde pregamos o evangelho, para ver como estão."
Barnabé estava disposto a ir e queria levar novamente consigo João Marcos como auxiliar na obra. Mas Paulo não achou bom levar o jovem que voltara para casa no meio da viagem anterior, deixando-os sozinhos para percorrer terras estranhas. Barnabé estava decidido a levar Marcos, e Paulo recusou-se a aceitá-lo; assim, por fim, Paulo e Barnabé se separaram. Barnabé tomou Marcos e foi outra vez à ilha de Chipre. Paulo escolheu como auxiliar Silas, que viera de Jerusalém a Antioquia, e Paulo e Silas percorreram juntos as terras da Ásia Menor que Paulo havia visitado em sua viagem anterior. Por toda parte procuravam as igrejas que antes haviam sido plantadas por Paulo e Barnabé, e animavam os discípulos a permanecerem fiéis no Senhor.
Quando Paulo chegou a Derbe e a Listra, encontrou um jovem chamado Timóteo, cuja mãe era da raça judaica e cria em Cristo. Timóteo conhecia a palavra de Deus desde a infância; havia entregado o coração a Cristo, e todos os crentes em Cristo de Listra e Icônio o conheciam e falavam bem dele. Paulo pediu a esse jovem Timóteo que deixasse sua casa e saísse com ele como seu auxiliar no evangelho. Timóteo foi, e desde então esteve com Paulo como amigo e companheiro de trabalho, muito amado por Paulo. Paulo, Silas e Timóteo percorreram muitas terras da Ásia Menor, pregando o evangelho e plantando a igreja. O Espírito do Senhor não lhes permitiu ir a alguns lugares que ainda não estavam prontos para o evangelho, e eles desceram a Trôade, que ficava junto ao mar, em frente à terra da Macedônia, na Europa.
Enquanto estavam em Trôade, Paulo teve uma visão durante a noite. Viu um homem da Macedônia de pé diante dele, suplicando-lhe e dizendo: "Passa à Macedônia e ajuda-nos."
Quando Paulo contou essa visão aos seus amigos, todos compreenderam que aquilo era um chamado do Senhor para levarem o evangelho de Cristo à Macedônia. Assim que encontraram um navio que atravessava o mar, embarcaram, e com eles foi um médico chamado Lucas, que naquele tempo se uniu a Paulo. Lucas permaneceu com Paulo por muitos anos, e Paulo o chamava de "o médico amado". Mais tarde, Lucas escreveu dois livros que estão na Bíblia: "O Evangelho segundo Lucas" e "Os Atos dos Apóstolos".
Paulo e seus três amigos partiram de Trôade; e no terceiro dia chegaram à cidade de Filipos, na Macedônia, onde ficaram por alguns dias. Não havia sinagoga naquela cidade, e quase não havia judeus; e no dia de sábado Paulo e os seus companheiros saíram pela porta da cidade até a beira do rio, onde havia um lugar de oração. Ali se assentaram e conversaram com algumas mulheres que se haviam reunido para orar. Uma delas era uma mulher chamada Lídia, que viera de Tiatira, na Ásia Menor, e era vendedora de púrpura. Era uma mulher que buscava a Deus, e o Senhor lhe abriu o coração para ouvir as palavras de Paulo e crer em Cristo. Ela foi batizada — a primeira pessoa conduzida ao Senhor em toda a Europa —, e com ela foram batizados também todos os de sua casa. Lídia disse a Paulo e aos seus companheiros: "Se me considerais fiel ao Senhor, entrai em minha casa e ficai nela."
E insistiu com tanta força que todos foram para a casa de Lídia e ali fizeram seu lar enquanto estiveram na cidade. Um dia, quando iam para o lugar de oração, encontrou-os uma jovem que tinha em si um espírito mau. Era uma escrava, e por meio do espírito que nela havia, seus donos pretendiam predizer o que estava para acontecer; e com ela ganhavam muito dinheiro. Assim que viu Paulo e seus amigos, ela pôs-se a gritar: "Estes homens são servos do Deus Altíssimo, e vos anunciam o caminho da salvação."
E fazia isso dia após dia, seguindo Paulo e seus companheiros. Paulo afligia-se ao vê-la presa ao poder do espírito mau; e falou ao espírito: "Eu te ordeno, em nome de Jesus Cristo, que saias dela!"
E naquela mesma hora o espírito deixou a jovem. Mas, tendo saído dela o espírito mau, acabaram-se os lucros de seus senhores. Eles ficaram furiosos, agarraram Paulo e Silas e os arrastaram perante as autoridades da cidade, dizendo: "Estes homens, que são judeus, estão causando grande alvoroço em nossa cidade e ensinam o povo a fazer o que é contra a lei para os romanos."
E incitaram contra eles a multidão da gente mais baixa. Para agradar à turba, as autoridades rasgaram as vestes de Paulo e Silas e ordenaram que fossem açoitados com varas. Depois de receberem muitos golpes cruéis, foram lançados na prisão, e o carcereiro recebeu ordem de guardá-los com todo o cuidado. Ele os levou, feridos e maltratados, para o calabouço que ficava bem no centro da prisão, e prendeu-lhes os pés no tronco.
Mas, por volta da meia-noite, Paulo e Silas oravam e cantavam hinos de louvor a Deus, e os outros presos os escutavam. De repente houve um grande terremoto, de modo que os alicerces da prisão foram abalados; todas as portas se abriram e todas as correntes dos presos se soltaram, e todos poderiam ter fugido livres, se o medo não os tivesse mantido em seus lugares. O carcereiro despertou de súbito do sono e viu as portas da prisão escancaradas. Pelas leis dos romanos, o homem encarregado de um prisioneiro devia tomar o lugar dele se o prisioneiro escapasse; e o carcereiro, pensando que os homens da prisão haviam fugido, desembainhou a espada e já ia matar-se, quando Paulo gritou: "Não te faças nenhum mal, pois estamos todos aqui!"
Então o carcereiro pediu luzes, precipitou-se para dentro da cela onde estavam Paulo e Silas e, tremendo de medo, prostrou-se aos pés deles e exclamou: "Senhores, que devo fazer para ser salvo?"
E eles responderam: "Crê no Senhor Jesus Cristo, e serás salvo, tu e os que estão em tua casa."
E naquela noite, na prisão, anunciaram a palavra do Senhor ao carcereiro e a todos os que estavam com ele. O carcereiro lavou-lhes as feridas, e ele e toda a sua família foram batizados naquela mesma hora. Depois, levou-os da prisão para a sua própria casa e pôs-lhes comida diante deles. E o carcereiro e os de sua casa estavam todos felizes no Senhor, crendo em Cristo.
As autoridades da cidade bem sabiam que haviam cometido uma injustiça ao açoitar Paulo e Silas e lançá-los na prisão; mas não sabiam que Paulo e Silas, embora judeus, eram também cidadãos livres de Roma, a quem era ilegal açoitar ou prender sem julgamento justo. Pela manhã, as autoridades enviaram seus oficiais ao carcereiro, dizendo: "Solta aqueles homens." E o carcereiro levou essas palavras a Paulo e disse: "As autoridades mandaram dizer que vos solte; portanto, saí agora da prisão e ide em paz."
Mas Paulo disse: "Somos cidadãos livres de Roma, e sem julgamento nos açoitaram e nos lançaram na prisão. E agora querem mandar-nos embora às escondidas? Não, de modo algum! Que venham as próprias autoridades tirar-nos daqui!"
Os oficiais relataram essas palavras às autoridades, e quando estas souberam que aqueles homens eram cidadãos romanos, ficaram atemorizadas, pois suas próprias vidas corriam perigo por tê-los açoitado. Vieram ter com Paulo e Silas e rogaram-lhes que saíssem da prisão e da cidade. Então Paulo e Silas saíram da prisão e foram à casa de Lídia. Encontraram-se com os irmãos que criam em Jesus e lhes falaram palavras de consolo e de ânimo. E depois partiram da cidade. Em Filipos, desde esse tempo, houve uma igreja que Paulo amava muito, e à qual, mais tarde, escreveu "A Epístola (ou carta) aos Filipenses".